不过，安艺国虎并没有采纳黑岩越前守的谏言，执意要与长宗我部家开战。
永禄二年，六月。
长宗我部元亲鉴于本山家已经无法对长宗我部家构成足够的威胁后，便决定先将安艺家攻灭，已扫清后顾之忧。
经过米田原之战，以及颁布了一领具足制度后，长宗我部家的实力获得几何倍增长。单单是一领具足众就有四千余人响应长宗我部家的号召而参阵。
长宗我部元亲在聚集了七千五百余军势后，兵分两路攻向安艺家的本据安艺城。
其中，一路偏师以家中猛将福留亲政作为大将，负责沿着海岸线向位于长宗我部领与安艺领境目地带的姬仓城发起佯攻，并布置疑兵，以吸引安艺家的注意力，本队则是由长宗我部元亲亲自率领，直取安艺家的本据安艺城。
不仅如此，长宗我部元亲还在战前将安艺家旗下国人领主的专光寺家、小谷家调略，为自己引路。
安艺国虎倒是仗着安艺领北面有着群山作为天然屏障，便亲率三千五百余军势前去救援姬仓城，并阻遏长宗我部军的攻势。他并没有注意到专光寺家、小谷家已经叛离了安艺家。
这就使得长宗我部军本队在神不知鬼不觉的情况下，从矢流山迂回杀出，与偏师的福留亲政部夹击安艺军本队。
安艺军在措不及防之下被长宗我部军的两面夹击一举击溃，安艺国虎被迫率残部仓皇逃回安艺城。
然而，长宗我部元亲可不打算与安艺家进行持久战，他早就派遣横山民部大辅、竹内虎之助等人潜入了安艺城周边，对安艺城内外的水源进行投毒。
原本，安艺国虎还准备坚守在安艺城中，等待土佐国司一条家的援军前来驰援。因安艺城的储水、水源皆被投毒，已无法使用。导致城兵无法继续坚守下去。
最终，安艺国虎在万般无奈的情况下，只得以自己切腹自尽为条件，换得长宗我部家放城中协防领民、城兵一条生路。
长宗我部元亲眼见安艺城已无抵抗之力，便欣然接受了安艺国虎的请求。
在安艺国虎切腹自尽后，安艺家作为雄踞东土佐的大名宣告灭亡。
先前，对安艺国虎劝谏失败的黑岩越前守也在战后于安艺国虎的墓前切腹殉死。
尽管安艺国虎已兵败身亡，但安艺家中依旧有不服长宗我部家统治之人存在。
作为安艺家同族重臣的畑山元氏就带着安艺国虎之子安艺千寿丸（安艺弘恒）、安艺三郎丸（安艺家友）逃入阿波境内，前去投奔阿波三好家，意图借助阿波三好家的力量来恢复安艺家的家名。
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